Care sunt categoriile de intermediari farmaceutici?

În lanțul industriei farmaceutice, farmaceuticintermediarisunt precursori cheie pentru sintetizarea ingredientelor farmaceutice active （APIS）. Ele reflectă direct rutele tehnice și distribuția zonei terapeutice a cercetării și dezvoltării medicamentelor. Acești compuși sunt preparați prin reacții chimice specifice. Apoi, trec prin pași precum condensarea, acilarea și sinteza chirală pentru a deveni API -uri. Calitatea și stabilitatea ofertei intermediarelor farmaceutice afectează eficiența producției de medicamente. Iată o defalcare a sistemului lor de clasificare și a aplicațiilor din industrie din patru dimensiuni majore.

Clasificarea pe zonă terapeutică: Cerere vizată pentru poziționare precisă

Intermediarii antitumori sunt categoria cu cea mai rapidă creștere din ultimii ani. De exemplu, sinteza intermediarilor inhibitorului PD-1 necesită reacții multiple de cuplare, cum ar fi acidul 2-fluoro-5-clorobenzoic ca intermediar cheie pentru prepararea medicamentelor imune precum Camrelizumab. Pentru ținta ALK, intermediarul brigatinibului trebuie să construiască o structură bifenil printr -o reacție de cuplare Suzuki, cu o cerință de puritate de peste 99,5%.

Intermediații antimicrobieni acoperă antibiotice, antivirale și alte câmpuri. De exemplu, acidul 7-aminocefalosporanic (7-aca), ca intermediar de miez pentru medicamentele cefalosporinei, este obținut prin clivarea cefalosporinei C; Structura de amină chirală a medicamentului HIV Ritonavir intermediar necesită utilizarea tehnologiei de rezoluție enzimatică pentru preparare.

Intermediații cardiovasculari sunt reprezentate de intermediarii medicamentelor statinei, cum ar fi atorvastatina intermediară (3R, 5R) -dihidroxi acid heptanoic lactona, care necesită o reacție de hidrogenare asimetrică pentru a construi un centru chiral, cu o puritate optică de peste 99%, de ex.

Clasificarea după caracteristici structurale chimice: diviziunea științifică a scheletelor moleculare

Intermediații heterociclici reprezintă jumătate din intermediarii farmaceutici, heterociclii care conțin azot fiind cele mai frecvente. De exemplu, intermediarii pirolopiridinilor sunt folosiți în sinteza inhibitorilor JAK, intermediarii piperazinei (cum ar fi 1-tert-butoxicarbonil piperazină) sunt unități structurale obișnuite în medicamentele psihotrope, iar intermediarii purinici sunt utilizate pe scară largă în medicamentele antivirale (cum ar fi aciclovir).

Intermediarii chirali au bariere tehnice ridicate din cauza controlului stereochimiei. De exemplu, intermediarul (s)-configurare a talidomidei trebuie să fie preparat prin sinteza sursei chirale sau rezoluția cinetică, iar puritatea optică a acesteia afectează în mod direct siguranța medicamentelor. În ultimii ani, aplicarea tehnologiei de cataliză chirală continuă a fluxului a redus costul de producție al unor astfel de intermediari cu mai mult de 30%.

Intermediații steroizi sunt obținuți prin modificarea compușilor steroizi naturali, cum ar fi prednisolona intermediară preparată din diosgenină, care necesită reacții multiple, cum ar fi oxidarea și hidroliza. Menținerea configurației nucleului steroidal este cheia sintezei.

Clasificarea prin etapa și valoarea sintezei: definiția clară a ierarhiei lanțului industrial

Intermediarii de pornire sunt derivați în mare parte din materii prime chimice de bază, cum ar fi p-nitroanilina obținută prin nitrarea anilinei, care este utilizată ca material de pornire pentru medicamentele cu sulfonamidă și are o aprovizionare abundentă de piață, cu fluctuații de prețuri mici.

Intermediații cheie se referă la etapele de bază din calea de sinteză care determină formarea grupului activ al medicamentului. De exemplu, acidul cheie intermediar ciclopentenecarboxilic al Oseltamivir necesită construcția unei structuri inelare cu șase membri printr-o reacție Diels-Alder, cu o complexitate de sinteză ridicată și un preț de un singur kilogram care poate fi de 5-10 ori mai mare decât intermediari obișnuiți de pornire.

Intermediarii personalizați sunt adaptați pentru cercetarea și dezvoltarea inovatoare a drogurilor. De exemplu, intermediarul Linker al unui anumit medicament ADC trebuie să îndeplinească caracteristici precum rezistența la hidroliza enzimatică și clivabilitatea, adesea folosind procese speciale, cum ar fi sinteza în fază solidă sau modificarea fluorinării. Scala de producție începe de obicei la nivelul gramului, iar ciclul de cercetare și dezvoltare poate dura 12-18 luni.

Clasificarea pe calea tehnologiei de producție: îndrumare direcțională pentru inovarea procesului

Intermediații de sinteză chimică rămân mainstream. De exemplu, intermediarii de reactiv Grignard preparați prin reacția Grignard sunt folosiți pentru a construi legături de carbon carbon; Aplicarea tehnologiei de sinteză electrochimică a redus consumul de energie de reducere a nitrobenzenului pentru a prepara intermediarii de anilină cu 20%. Intermediații biocatalitici au avantaje semnificative în sinteza chirală. De exemplu, utilizarea transaminazei pentru a cataliza prepararea intermediarilor de sitagliptină atinge o economie atomică de 100%, reducând utilizarea de solvenți organici cu 90% în comparație cu metodele chimice. Intermediații catalitici verzi adoptă tehnologii precum reacțiile de flux continuu și sinteza fără solvent. De exemplu, un anumit intermediar de droguri Sartan este sintetizat prin sinteza asistată de microunde, scurtarea timpului de reacție de la 8 ore în metoda tradițională a lotului la 20 de minute și reducând apele uzate cu 75%.

Pe măsură ce dezvoltarea medicamentelor inovatoare avansează către ținte complexe, farmaceuticeintermediarievoluează spre o activitate mai mare și selectivitate. Atunci când selectează intermediari, întreprinderile trebuie să acorde atenție ghidurilor de control ICH Q3A Impuritate. Aplicarea de noi tehnologii, cum ar fi chimia fluxului și fotocataliza va conduce la producerea de intermediari către „eficiență ridicată, verde și inteligent”, oferind un sprijin mai puternic pentru evaluarea consecvenței medicamentelor generice și cercetarea și dezvoltarea medicamentelor inovatoare.